C3G：來自天然物，口服的生物製劑？

 C3G：來自天然物，口服的生物製劑？

自體免疫疾病與IL-17A

　　自體免疫疾病（autoimmune disease）係體內的免疫系統攻擊自己身體正常組織的疾病，例如全身紅斑性狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）、類風濕關節炎（rheumatoid arthritis, RA）、僵直性脊椎炎（ankylosing spondylitis, AS）和乾癬／牛皮癬（psoriasis）、乾癬性關節炎（psoriatic arthritis, PsA）等。

　　罹患此類重大自體免疫疾病的族群往往飽受病痛，也是我國十大重大傷病第三名。病人通常終生須接受多種藥物治療而致生活品質不良；攻克自體免疫疾病，也是醫學界長久以來的挑戰。

　　IL-17A已知為多種自體免疫疾病的關鍵致病細胞激素，是理想的治療靶點。目前許多跨國藥廠競相研發針對IL-17A作用的單株抗體藥物，也有一些藥物已問世。然而因為價格高昂，對病人的經濟和各國的健康保險系統造成沉重負擔，只有少數病人能夠享受新藥帶來的好處。

C3G專一作用於IL-17RA，藥理效果如同生物製劑

　　Caini Liu等學者於期刊Science Signaling 2017年的報告中即已驗證：在試管中，矢車菊素（cyanidin, 報告中稱為A18化合物）能與IL-17RA（IL-17A受體）蛋白的次單元結合，阻斷IL-17A的作用。這篇報告明確而清楚的證明了C3G能夠有效阻斷IL-17A信號鍊的傳遞，對抗慢性發炎。在這篇嚴謹而完整的報告中，作者們甚至證明了C3G的效果與作用於IL-17A的單株抗體效果一樣好。

　　既然C3G和單株抗體等生物製劑效果相同，我們何不將之應用在自體免疫疾病的治療上呢？

　　這顯然是一個令人激賞的想法：C3G來自於天然物，毒性甚低，人類兩千年食用桑葚的歷史假不了，而且蔬果來源的C3G價格低廉，可以造福眾多的病友。

那些自體免疫疾病可以嘗試C3G？

　　只要關鍵致病機轉的細胞激素是IL-17A的自體免疫疾病，就可能可以嘗試使用C3G來治療，或作為有助於病情緩解的飲食補充品。

　　以目前已知的知識和相關的臨床試驗結果，最適合的疾病應該是乾癬、乾癬性關節炎與僵直性脊椎炎，因為這三種疾病和IL-17A信息鍊致病的關係最為密切，而且某個已上市且取得適應症的單株抗體藥物也間接說明了此點。

　　類風溼關節炎（RA）從過去的臨床試驗來看，IL-17A單株抗體的療效只能說是差強人意，期刊J. Exp. Med 2020一篇回顧文獻就指出：IL-17A在RA病程中並非全程都是關鍵細胞因子，而且和關節軟骨的侵蝕關聯較為明顯。

　　所以IL-17A阻斷治療對RA病人較適合應用於減緩關節侵蝕問題，不能完全依賴其控制整個疾病過程，另外RA的病因學有較高的異質性，若能辨識出與IL-17A相關度更高的病人群（精準醫學的概念），較能期待理想的療效。

　　至於SLE，因為是一個更重大的全身性疾病，參與的細胞激素也較複雜，IL-17A的角色似乎還沒有非常明確，而且SLE疾病表現異質性很高，雖然目前有非常多的生物製劑臨床試驗進行中，但初步的結果看起來「鑑別出不同類型的病人將會顯著影響治療結果」，而迄今仍無以IL-17A作為靶點的生物製劑問世，故補充C3G對SLE病人的好處或許需更審慎評估，雖然將C3G當作某種抗發炎的飲食補充品，理論上也沒甚麼壞處。

定位C3G：對自體免疫疾病"無害"或"可能有益"的「抗發炎飲食補充品」

　　今日的藥物發展過程要求非常多嚴謹的證據和程序，有潛力的化學成分須經過重重的人體臨床試驗，以證明其安全性和有效性，才可能獲准上市；另外還會被評估治療學地位、經濟學優勢等等問題。

　　新藥發展過程曠日廢時，很多人等不及或等不到。而且開發這種天然藥物為來源的新藥，若被藥廠評估不符合其利益，則廣大病友很可能等到地老天荒，還是只有貴到可以讓人破產的單株抗體生物製劑能用，不然就是得趁年輕時買高額的健康保險。

　　所幸C3G因安全性高，是食品等級的天然物，對有需要的族群，建議額外補充的價值不低，且有可能協助改善某些自體免疫疾病族群的疾病進展。

　　抗風濕疾病修飾藥物（disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs）、類固醇、細胞毒性藥物（如MTX或Endoxan）和免疫抑制劑（如tacrolimus）等等，都是毒性較高的藥物，儘管臨床上已有豐富的使用經驗可以把療效－毒性控制在一定範圍內，但畢竟對病人的生活品質影響大，也易降低病人的服藥順應性。

　　想像一下：診斷有自體免疫疾病的病人，在遵循既有的治療指引下，適度地補充C3G，關閉IL-17A信號鍊，其病程或許能變得和緩，部分診斷監測指標也可能逐漸改善，讓醫師逐步減少NSAIDs、DMARDs等等藥物的用量，猶如一種溫和的口服生物製劑；又因C3G毒性低，所以花費在監測／控制毒性的成本也下降，這對病友和醫師而言，或許都是一種美好的景象吧？

　　桑藥師本篇所提出的主張比較大膽，目的只是希望能引起更多人的關注和探討，還請讀者們不吝賜教。