C3G+LGG：對濕疹／異位性皮膚炎有效？

 C3G+LGG對濕疹／異位性皮膚炎有效？

令人困擾的濕疹／異位性皮膚炎

　　濕疹（eczema）就是異位性皮膚炎（atopic dermattitis，縮寫為AD），系一種慢性發炎性皮膚疾病，雖然不會致命，但卻會因為搔癢、脫屑、紅疹和感染等問題，引起病人很大的困擾，影響睡眠和工作／學習。

　　AD的全球盛行率為7.88%，台灣則在4.1~6.7%左右，任何年齡層都可能發生。AD的危險因子有：居住在都市區域、紫外線曝曬量不足、高糖飲食份及多元不飽和脂肪酸飲食、五歲前反覆使用抗生素、家庭教育程度高、吸菸與菸害、食物過敏等等，都可能使ＡＤ的罹病率增加。

　　AD還可能伴隨多種共病，例如過敏性鼻炎／氣喘、精神疾病、免疫疾病、心血管疾病等等。

　　臨床上，AD主要依賴藥物治療，治療選用的藥物會依據臨床反應調整，將副作用大的、全身性的藥物保留在比較後線，這種策略稱為「治療階梯」。

眼花撩亂：異位性皮膚炎的細胞激素

　　AD事實上是一種自體免疫疾病，而且參與的細胞激素多樣而複雜。已知參與的細胞激素有：IL-4、IL-5、IL-13、IL-23、IL-25、IL-31等等，而且我們孰悉的IL-17也有關。另外AD還有各種環境因素和內因型的不同，詳細了解後會發現是一大套知識，非專門研究的人真不容易弄清楚。

　　AD關鍵的細胞激素表現急性期和慢性期不同，文獻報告急性期通常以IL-13為主要表現，而慢性期則以IL-17為關鍵；另外細胞激素的表現還存有內源性的差異，例如亞洲人和歐美人不同、成人與小孩不同、有牛皮癬共病的人也不同。剛好有論文的作者將之整理出一個清楚的圖表，看圖表比較清楚：

（圖片來自J Clin Rev Allergy Immunol 2019, V143: 1-11）

C3G花青素能否對異位性皮膚炎有益？

　　從前文可以推論，從IL-17表達的型態來看，桑葚C3G對幾種類型的AD效果會較好：1. 慢性期；2. 亞洲人；3. 幼兒或兒童；4. 與牛皮癬共病者。

　　因為桑葚富含的C3G花青素可以阻斷IL-17A的信息鍊，等於有生物製劑的效果，因此理論上對於這幾種病人的AD治療應該有所幫助，至少可以用作輔助正規治療的飲食補充療法。

　　在2012年實證營養補充品和替代醫學（Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine）期刊有篇報告，Min Ju Kim等學者用萃取自山桑子的多酚類和花青素，餵食AD模式小鼠9週後，發現顯著減輕了小鼠的AD皮膚表現和搔抓等臨床症狀。進一步檢測還發現：IgE、IgG1、IgG2a 的濃度下降、 Th2/Th1比率、IL-4 和 IL-13（Th2 細胞因子）、IFN-γ等也下降； 此外還顯著降低了AD樣病變中的基因表達，例如： IL-4、IL-5、CCR3、eotaxin-1、IL-12、IFN-γ、MCP-1 和 IL-17，並抑制了 Th17。組織學觀察也顯示病灶的表皮厚度和炎症細胞數量顯著減少。

　　從有限的證據來看，補充C3G花青素對於AD病人控制病情應該有所幫助。

腸-皮膚軸：補充LGG菌也可改善異位性皮膚炎

　　AD治療中除了藥物，腸道菌叢也是不能忽略的一塊拼圖，儘管補充益生菌對於AD的治療是否有益仍有爭論，但以飲食補充劑的定位來看，還是值得探索。

　　一如腸-腦軸（gut–brain axis）、腸-心軸（Gut-Heart Axis）等概念，腸-皮膚軸（Gut-skin Axis）的概念也已提出。皮膚及腸道是人體的第一道防護，腸道黏膜的免疫反應產物，會經由血液循環影響皮膚的免疫反應。AD和腸道的關係已有不少研究，但礙於篇幅，此處不贅述。有興趣的讀者可參看這篇。

　　腸道內菌種複雜，補充那一種才有幫助呢？目前證據較充足的是「鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus rhamnosus GG，通常簡稱LGG）」。

　　芬蘭有一研究發現：讓有高過敏遺傳風險的新生兒接觸6個月的LGG菌，等寶寶長到2歲時，AD發生率會從46％降到23％。顯示簡單口服LGG菌，可幫助建構腸道黏膜的屏蔽保護作用，並提升皮膚免疫功能，改善AD的症狀。而高雄長庚醫院的研究也發現：懷孕期間補充LGG菌，可讓孕婦的異位性皮膚炎和AD症狀同時獲得改善。

　　補充LGG菌不僅可以作為降低新生兒異位性過敏體質的預防，也可以減少皮膚過敏的發生，在症狀嚴重程度減輕及病程縮短上都有顯著的好處。

　　LGG應用於AD治療的報告不少，礙於篇幅和主題，這裡也不贅述，就當它是已知的事實。

C3G＋LGG，1+1>2

　　既然C3G花青素對慢性期的、小兒的與牛皮癬等族群的AD有益，那如果同時補充LGG菌效果會不會更好？這很值得想像。

　　在期刊分子營養學與食物研究（Molecular Nutrition & Food Rearch）2019年，N Moustaid-Moussa等學者就指出：膳食補充花青素，能直接抑制腸道內的壞菌、扶持好菌的定殖和生長，且共同降低全身性的發炎因子來源。這也是C3G+益生菌會有1+1>2的效果的論據。　

　　既然C3G對AD有效，補充LGG菌也有效，而且兩個一起吃效果又加倍，如果桑藥師本身有AD的困擾，而且又是那種有塗藥就好但一停藥就發作的類型，我會毫不猶豫地補充C3G+益生菌的產品來「調整體質」，改善AD對我造成的長期困擾。